3월 192009
 

Myelin protein 들을 보면 Integral, cytosol 등이 있어.

PNS (Protein zero) vs CNS (Proteolipid protein)

Integral vs cytosolic protein (MBP and CNP)

Abundant vs low abundant

 

여러겹일 때 . 결합이 있어야해. 마커들.

Protein zero : PNS , Proteolipid proteim(PLP) : CNS에 있어 둘다 integral, abundant

Myelin basic protein (MBP) cytosol. PNS나 CNS에 골고루 퍼져있어. 중요한 역할, 유명함

Myelin-associated glycoprotein (MAG) integral. 자주 접할 수 있어.

23-cyclic nucleotide 3 phosphohydrolase (CNP) 엔자임. Cytosol..

 

기억을 하는 게 좋겠어요.

 

Myelin sheath 와 sheath 끼리 interaction.

 

Locking : Homerdimerization of integral proteins (PLP, Po) generates intraperiod line

: locking 해서 생긴 희미한 라인 intraperiod lines

 

Sheath 안에 있는 cytosol 에서는 어떤 일이 일어나냐. + charge. 공간을 좁혀줘요.. intra celluar 를 딱붙게 좁혀주는거.. 이걸 Major dense line . MBP 와 cell 내부밑에 있는 negative charge 간의 interaction. 진한선은 major dense line.

 

그래서 myelin 이 axon 에 붙고. Myelin sheath 끼리도 붙어서. 고정이 완벽해.

 

좀 복잡한데 중요한 내용이다

Oligodendrocyte 를 만들수 있는 pool, progenitor cell 이 포커스. 발생학적말고. Demyelination disease 를 개선하려고 progenitor 를 injection 하는 이슈.

이건 optic tract 에서 가장 잘 연구된. 아이디어는 뭐냐. Type1(-) type2(+)

Extensively studied in optic tract

A2B5-negative type 1 astrocytes secret PDGF to maintain proliferation of A2B5-positive progenitor

 after several round of proliferation, progenitor cells begin to lose sensitivity to PDGF

 automatically begin to differentiate into oligodendrocytes

CNTF released by type-1 astrocytes help to promote the differentiation of progenitor cells

into type-2 astrocytes

 

<Progenitor 셀은 bipolar>

 

 

The differentiation of oligodendrocytes from their progenitors follows a stepwise morphological

transformation from bipolar progenitors to pro-oligodendrocytes bearing multiple processes

(immature), membrane-sheath-bearing mature oligodendrocytes, and myelinating oligodendrocytes

Accompanying this morphological change is the sequential expression of molecular markers:

In progenitor cells : A2B5, PDGFR, and chondroitin sulphate proteoglycan NG2

In pro-oligodendrocytes : O4 antigen in pro-oligodendrocytes

In mature oligodndrocytes : galactocerebroside (GC), 2′,3′-cyclic nucleotide 3′-phosphodiesterase

(CNPase), myelin-associated glycoprotein (MAG), myelin basic protein (MBP) and proteolipid

protein (PLP)

 

 

shiverer mouse : mutation in MBP 떨다가 죽어

jimpy mouse : mutatin in PLP

trembler mouse : mutation in peripheral myelin protein 22

 

demyelinating diseases 와 관련. ( transgenic 보면 치료되는 효과)

multiple sclerosis : A2B5 positive progenitor cell 을 shiverer mouse 에 injection.

 

<Microglia>

뇌에 굉장히 많이있는 발생학적으로. 처음에는 하숙하려고 했다가 상주해버리는.. (발생학적으로 어떤 차이가 있는지 잘 안들려)

Microglia are a typical of glial cells that act as the immune cells of the CNS

They can act as phagocytes and release immune-related cytokines

are derived from myeliod progenitor cells which come from bone marrow

during embryogenesis, they migrate to the CNS to differentiate microglia

Upon injury or in disease state, they are activated and involved in neurodegeneration (이게 핵심 뉴런을 죽여버려)

 

마치 reactive astrocyte 같이. Activation 되면 모양이 샤프하고 뚱뚱한 것에서 바뀌어. neuron의 죽음으로 이어진다. Neurodegeneration 이라고 한다.

어떤 인자들과 관련이 있나. 대표적인 review article.

교통사고. Blood vessel 이 터졌든. Activation 이 된다음에. Neurotoxic: IL-1, TNFa, (Inflammatory Factors : 염증을 일으키는 Factor) reactive oxygen s?? 를 내주면 신경세포를 죽여. 그런데 재밌는 건 neuron 은 죽어가면서 microglial activatior 를 낸다.

 

궁금한 질문: 이게 항상 microglia 가 turn on 되서 일어나느냐.? 아니다. Regardless of initial toxic insult (immunological insult on microglia or direct

toxic insult on neurons), dying neurons activate microglia to produce neurotoxic

factors, resulting in perpetuating toxicity

 

NADPH oxidase 발생기 산소? Microglial 에서 발생기 산소를 내는 게 PHOX 인데. 이게 neuron 을 죽이러 간다. 축적된 이것들은 proinflammatory factor 생산을 촉진한다.

 

중요한것은 어디서 시작되든. 죽인다. (Microglia 를 이해하고 제어하는게 중요하다.)

 

CSF 와 관련된.

Ependymal cell : 발생하고 난 다음에 뇌에서 척수든 안쪽에 뇌척수액 CSF 공간인데. 철책 같은 공간 이게 ependymal cell 이야. CSF와 맞닿은.

Chl클로이달? Cell? : CSF 할때 나오겠지만 CSF를 만드는 어느 공간을 보면 핏줄덩어리에 싸여있는 세포층. CH7 에서 다시 보자.

 

Ch2 마지막 슬라이드 : ganglion 이라는 얘기가 나오는데. Neuronal cellbody 들이 그 보따리 안에 뭉쳐져 있는 것. 그것을 잘라서 염색해보면 Satelite cell 두개의 그림 마찬가지. 아하하하 satellite cell 이었다! 말초의 ganglia 잘라보면..

 

 

 

 

 

이제 챕터 7 이다!!

 

Chapter

Terminology 가 많아. 사람 뇌를 가지고 만져볼수있게 해주겠다. 발생적으로 어디로 가서 어디로 가서 왜 그런 기능을 하는지. 구조를 알고 area 이름을 익힌다. 흥미롭죠?

Anatomical references

Dorsal, Ventral, Rostral, Caudal, Anterior, Caudal, Medial, Lateral, Ipsilateral, contralateral,

 

Planes : Sagittal section (medial lateral) 가운데 자르면 midsagittal 좌측, 우측

Coronal section 앞에서부터 뒤로 chopping , anterior, posterior,

Horizontal : dorsal, ventral

 

Cross section, longitudinal section

 

Spinal cord injury 연구 쥐의 척추 뼈를 도려내고 무거운 추를 떨어뜨려 그 주변이 cell 이 죽고.. 추가 떨어진 부분으로부터 neuro degeneration 의 확산을 보고 싶은 것.. 일정한 간격으로 cross section 해서 나열. 약물이 얼마나 퍼졌나. Longitudinal section 보기

 

쉬는시간 이후

 

Central nervous system : Brain.

: Cerebrum (arcuation r->left) , Cerebellum (ipsilateral control), Brain stem (전략적인 위치. Info relay).

 

Spinal cord 개괄적: 가슴부분 Spinal cord crosssection. Weigert staining. Axon 이 있는 부분은 검게 보이고, 없는 부분은 밖게 보여. H shape 이 보이지. 외곽은 whitematter. 안쪽은 gray matter.. Spinal cord 짤린 부분으로부터 하반신이 마비.

Dorsal horn: sensory relay neuron, Ventral horn : somatic neurons

intermedio lateral horn : visceral motor neuron.

 

Dorsal root, Ventral root,

Spinal nerves : 여기에는 sensory input, motor execution 두 개가 다 있다.

Dorsal root ganglia. :DRG (neuron 이 하는 건 뭐야. Psedobipolar 형태상. 우리가 처음으로 접하는 peripheral sensory neuron 이다. )

 

Spinal nerves : 각각의 칩에 spinal nerve. 각각의 segment 가 있어.

목쪽에 있는 건 cervical, thoratic, lumbar, Sacral, Coccygeal

Limb. 관리. Cervical enlargement, lumbar enlargement. 이런 특성

Cauda equina

Pheriphery 의 대표적인 두가지 센서리 뉴런

DRG : dorsal root ganglion (PNS)

Trigeminal ganglionic neurons : head & neck.

 

어떤 정보들이 head & neck 또 수집하고 관장, Cranial nerves , spinal nerve : PNS 담당

CR1 : Olfactory bulb. 2~12 까지는 그냥 대충 보여줄거야 너무 많아. 2: optic nerve

 

Spinal cord 위에 있는 medulla (호흡, 온도), Medulla 위쪽이 pons. 상당히 많은 cranial nerve 가 이쪽에 있어.

 

대체적으로 head & neck 을 관장. Cranial nerve. 예외가 있다. (10. Vagus nerve. 엉덩이? )

 

12쌍 중에 어떤 건 자율신경계, 부교감 어쩌고 이런게 있다. (3, 5, 9, 10 은 자율신경계의 부교감에 해당하는 것)

Spinal nerve : 32개의 segment 각각의 nerve 가 센서리, 모터를 각각 가지고 있어

 

Cranial nerve 는 달라. Olfactory (1) 은 냄새를 맡은 sensor만. Optic nerve 는 sensor만

Oculomotor 는 motor 만 있어. 위치는 외우도록.

 

12 pairs of cranial nerves located at the ventral side of brain stems

: innervate mostly the head (except vagus nerve (X) that innervates body trunk)

Depending on the CR nerves, they carry information from

: sensory (CR I-olfaction, CR II-sight, CR VIII-hearing)

: motor (CR III-eye movement)

: sensory/motor (CR V- sensation on face, masseter muscle)

– contributes to visceral motor (CR III-pupillary dilation, VII-taste, IX-glands and X)

 

 

이제 발생학적으로 어떻게 들어왔느냐 (기초적인것만 하자?)

 

Mesoderm, endoderm, ectoderm ; neuroectoderm. Neural plate.

Formation of neuroectoderm: neural induction by underlying mesoderm

– Neurulation: neural plate  neural groove  neural tube

– Neural tube–> CNS; Neural crest–> PNS; Somites–>vertebra (bone) and muscles

 

질문 : neuroectoderm 어떤 것에서 어떤 게 나오나.. 실험

 

Neural development is based primarily on local cell-cell interaction

: transcriptional factor expressed in each cell that positively or negatively

regulates neural differentiation

Tonic bone morphogenic protein (BMP) signaling directs the differentiation

of ectoderm and blocks neural differentiation

– Secretion of Noggin, chrodin blocks BMP signaling and permits ectodermal cells to undergo a “default” program of neural differentiation

 

이 글은 스프링노트에서 작성되었습니다.

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